Ранее неопубликованные данные могут объяснить эффективность и побочные эффекты Лемтрады

Ранее неопубликованные данные могут объяснить эффективность и побочные эффекты Лемтрады

Ранее неопубликованные результаты клинических испытаний Лемтрады (Алемтузумаб), по-видимому, содержат ключевую информацию о том, почему у многих пациентов с рассеянным склерозом, которые его принимают, развиваются другие аутоиммунные заболевания.

Исследователи изучили иммунные клетки после того, как Лемтрада истощила многие из них. Они обнаружили, что некоторые В-клетки воспроизводятся раньше, чем регуляторные Т-клетки, что приводит к дисбалансу иммунной системы, которая склонна обернуться против себя.

Исследователи предполагают, что дисбаланс иммунных клеток может привести к другим аутоиммунным заболеваниям. Это понимание открывает двери ученым, разрабатывающим способы противодействия дисбалансу для защиты пациентов с РС от дополнительных заболеваний.

Ключевым уроком исследования стала важность полного анализа и публикации информации.

Их исследование (англ.) было опубликовано в журнале JAMA Neurology.

Исследователи из лондонского университета королевы Марии воспользовались запросом о свободе информации и направили запрос в Европейское агентство по лекарственным средствам для получения полных результатов клинических испытаний Фазы 3 Лемтрады.

Ученые знают, что у многих людей, принимающих Лемтраду, развиваются аутоиммунные заболевания. Те, кто проводил испытания, представили некоторые из неопубликованной информации на конференциях, но еще не представили исследования, связанные с этими результатами, в научные журналы.

«Мы были очень удивлены тем, что такая важная информация о динамике В-клеток была лишь частично описана и осталась неопубликованной, хотя она наблюдалась и анализировалась несколько лет назад после основных этапов 3-й фазы», — сказал Клаус Шмиер, старший автор исследования.

Когда исследовательская группа из университета королевы Марии изучила неопубликованную информацию, они поняли, что ключ к тому, почему пациенты становятся уязвимыми к аутоиммунным заболеваниям, находился там.

Лемрада, довольно эффективный препарат при рассеянном склерозе, нацеливается на молекулу, называемую CD52, которая находится как в Т-клетках, так и в B-клетках. Когда пациенты начинают лечение, она практически ликвидирует оба типа клеток. С течением времени количество Т-клеток остается низким, а B-клетки при этом восстанавливаются.

Т-клетки обычно держат под контролем B-клетки. Они способны дифференцироваться, что приводит к дисбалансу между этими типами клеток.

Кроме того, избыток B-клеток способствует продуцированию антител против Лемтрады, что потенциально делает препарат бесполезным при длительном применении.

Неопубликованная информация также предоставила еще одно важное понимание. Несмотря на то, что большинство типов В-клеток увеличивалось после лечения, даже достигая числа выше, чем до введения Лемтрады, количество B-клеток памяти оставалось низким. Исследователи полагают, что это могло способствовать эффективности Лемтрады против РС.

В редакционной статье (англ.), выражающей благодарность команде из лондонского университета королевы Марии, доктор Лоренс Стейнман из Стэнфордского университета отметил, что изучение побочных эффектов терапии также дает прекрасную возможность лучше понять болезнь и ее лечение.

«Устранение дисбаланса иммунных клеток, который вызывает Лемрада, могжет ограничить риск развития другого аутоиммунного заболевания» — добавили исследователи. Это может сделать Лемтраду еще лучшим вариантом лечения РС.

«Эта новая информация для людей с РС будет способствовать более эффективному принятию решения о лечении болезни, а также взвешиванию всех рисков », — сказал Шмиер.

Он подчеркнул, что исследование не предоставило всех ответов.

«Остаются некоторые неотвеченные вопросы, основанные на том, что мы видели», — сказал он. «Это показывает нам, почему так важна полная прозрачность и полный доступ ко всем анонимным данным испытания».
+9
14:13
3913
16:25
+26
Тем, кто дружит с английским, вот видео про лемтраду
16:28
+23
Спасибо, Саш, посмотрю на досуге thumbsup
Илья Вишератин
16:16
+6
Ухахаххаахахааах ☺ Ни в коем случае не смеюсь над теми кто ее вливал. Смеюсь над вот этой строкой:

«Мы были очень удивлены тем, что такая важная информация о динамике В-клеток была лишь частично описана и осталась неопубликованной, хотя они наблюдались и анализировались несколько лет назад после основных этапов 3-й фазы», — сказал Клаус Шмиер, старший автор исследования.

Т.е. они знали об этой побочке и намерено умолчали. Вот тебе и честность фарм компаний.
Alex Pliskin
16:17
+1
Илья, его вливали умирающим от лимфомы, тогда никто не думал о долговременных нарушениях и т.д. Вопрос в том, как его регистрировали для РС, хотя тяжелые побочки бывают далеко не у всех.
Илья Вишератин
16:20
+3
Alex, я скорее сторонник теории заговора фарм компаний в отношении рынка рса. Эффективных лекарств нет, потому что эффективные лекарства утопят рынок.
Alex Pliskin
16:21
+1
Илья, на рынке РСа нет практически ни одного лекарства от РСа, разработанного для него «с нуля», потому что сама болезнь пока что загадка, и борятся не с РС, а с механизмом воздействия триггера на миелин. Так что нет тут заговоров, есть только свободный рынок. Чем эффективнее препарат-тем больше денег он приносит.
Илья Вишератин
16:22
+1
Alex, свободный рынок это и есть заговор, монополия.
Alex Pliskin
16:23
+3
Илья, монополия это антоним определения «свободный рынок», так-то.
Илья Вишератин
16:24
+3
Alex, свободный рынок это монопольный рынок, картельная либо чистая монополия его захватывает и диктует цены. Для того что бы рынок контролировать в него обычно входит государство которое и производит роль регулятора рынка не позволяя покупателям тем самым переплачивать за товар более низкого качества. Рынок рса крайне монополизирован отсюда и такие цены и поэтому все сюда хотят влезть. За примером далеко ходить не надо, почитайте судебные тяжбы компании тева и на суммарный доход посмотрите компании подрядчика что занималась продажей копаксона в России. И забавно так же и то что это деньги видимо какого то толстого чинуши тут, ибо никто о монополии не орал, позволяя закупать копаксон по цене в 3 раза выше рыночной.
Alex Pliskin
16:25
Илья, забавно, что Тева на грани банкротства, а Рош и Биоджен с Окревусом, который объективно эффективнее всех ПИТРС, медленно но верно подминает под себя большую часть рынка абсолютно естественным путем, видимо, так монополия работает…
Илья Вишератин
16:27
+5
Alex, вот тебе очень простой вопрос, если рынок рса не является картельной монополией, то почему все компании как одна следуют в направлении иммуномодуляции и иммуноподавления и никто не хочет работать в направлении ремиелинизации и нейронного роста? Вон к примеру статья ниже, про рыбок, разберитесь как эта рыбка отращивает аксоны и ремиелинизирует их и дело в шляпе.
А ответ на него довольно простой, потому что у обывателя тогда не будет необходимости каждый месяц покупать продукты компании.
Alex Pliskin
16:35
+1
Илья, тут есть люди, участвующие в КИ моноклона, стимулирующего ремиелинизацию.1-GNBAC или как-то так он называется. Ну и предотвращать поражение- это более рациональный подход.
Илья Вишератин
16:36
+3
Alex, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25427053 моноклоные антитела написано.
Илья Вишератин
16:37
+6
Alex, не думаю что вливать в себя тонны химии с целью иммуномодуляции это рациональный подход
Alex Pliskin
16:38
-2
Илья, пока нет достоверных данных о триггере- это единственный подход.
Илья Вишератин
16:41
Alex, нет, технически есть еще дорога ремиелинизации и нейронного роста и тут почему то никого нет.
Alex Pliskin
16:43
+1
Илья, проще и эффективнее предотвращать поражение, нежели придумывать как ускорить заживление. Анти CD20- терапия достаточно селективная и относительно безопасная, это доказано ~10 годами применения Ритуксимаба у больных ревматоидным артритом и лимфомами. Если ускорять ремиелинизацию- никто не даст гарантию, что олигодендроциты не передознут раньше времени и не наступит вторичка лет на 15 раньше отпущенного срока.
Илья Вишератин
16:49
+10
Alex, опять лезите впереди паровоза. Ритуксимаб только с 2016 года в рсе применяется что ли, и он имеет очень жесткие побочки, поэтому он и столь эффективен. Но толку от лекарства если оно убьет пациента?
Alex Pliskin
16:53
+2
Илья, поговорите с людьми, которые с 2008 года себе 1000мг Ритуксимаба в месяц льют. У них все отлично. При РС доза всего 600мг в полгода, об этом даже смешно говорить. У этих больных тоже есть сайты и паблики.
Илья Вишератин
16:54
+5
окей, а это видимо для дураков вроде меня в аннотации пишут.

Побочные действия вещества Ритуксимаб
Фатальные инфузионные реакции. Имеются сообщения о летальных исходах в течение 24 ч после инфузии ритуксимаба. Эти летальные случаи были следствием развития комплекса инфузионных реакций, включая гипоксию, инфильтрацию легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфаркт миокарда, фибрилляцию желудочков или кардиогенный шок. Примерно 80% фатальных инфузионных реакций наблюдались в течение первой инфузии (см. «Инфузионные реакции» и «Меры предосторожности»).
Виталий Витальев
16:44
+1
Alex, он супер безопасный при Рс, но вот на сколько он эффективный? Про это нет не слова.
Alex Pliskin
16:45
+3
Виталий, на одном уровне с Окрелизумабом.
Виталий Витальев
16:49
+7
Alex, я про 1-GNBAC
Виталий Витальев
16:56
+5
Ритуксимаб
Ритуксибам – моноклональное антитело к CD20+ рецепторам. Вызывает деплецию пре-В клеток и зрелых В-лимфоцитов, не разрушая плазматические клетки и клетки предшественники в костном мозге. Применяется для лечения ревматоидного артрита, некоторых видов лейкоза, с целью иммуносупрессии после трансплантации почек.
Во II фазе исследования 104 пациента с ремиттирующим РС получали две различные дозы препарата или плацебо в виде внутривенных инфузий. Отмечалось снижение частоты обострений на 51% и активности очагов на МРТ на 91% по сравнению с плацебо. Однако в связи с высоким риском развития побочных эффектов (в том числе прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии) и разработкой новых, более эффективных и безопасных препаратов моноклональных антител к CD20+ рецепторам, исследования ритуксимаба при ремиттирующем рассеянном склерозе не получили продолжения.
II/III фаза исследования ритуксимаба у пациентов с первично-прогрессирующим РСпоказала снижение объема Т2 очагов у пациентов, получавших препарат по сравнению с плацебо группой. Однако значимого замедления прогрессирования выявлено не было. При анализе подгрупп больных показано, что замедление нарастания инвалидизации отмечалось у пациентов младше 51 года и при наличии на МРТ очагов, накапливающих контраст, а особенно при сочетании обоих этих факторов. rscleros.ru/120.php Обсуждается вопрос о проведении исследования эффективности препарата при первично-прогрессирующем РС у пациентов молодого возраста с высокой МРТ активностью заболевания.
Alex Pliskin
15:19
+4
Виталий, кстати да, а мне вчера тут привели в пример цитату Праховой, согласно которой Ритуксимаб при РС- как водичка. Наверное, не совсем водичка, если чуть доработанный Ритуксимаб стал самым эффективным препаратом против РС.
Виталий Витальев
15:20
+2
Alex, кто то что то перепутал
Комментарий удален
Илья Вишератин
16:26
+3
Мне сложно сейчас судить о окревусе, цыплят как знаете по осени считают. Что Тева на грани банкротства я то же не знал, а даже если и так, компании создаются и банкротятся кругом и всюду, их основная цель это получение прибыли и если прибыль была получена, то цель выполнена. Для этого и открываются всякие различные ООО, вот пример www.youtube.com/watch?v=3bdwIGtbR1A
Виталий Витальев
16:30
+1
Хорошая заметка. Из всех побочек которые я знаю, самая тяжёлая это проблемы с щитовидкой, её могут удалить при самом плохом раскладе. Без щитовидной железы люди живут до глубокой старости в норм состоянии, чего не скажешь при РС, к сожалению приём нынешних питерсов что первой, что второй линии не позволяет подавляющему большинству больных чувствовать себя хорошо да же к 50 годам. Больной РС дотянувший до 60 лет ведущий активный образ жизни это вообще нонсенс, к сожалению...
Илья Вишератин
16:55
+2
Ладно вижу спор идет в никуда. ушел, сорь если кого задел.
Alex Pliskin
16:58
+5
Илья, это стандартные вещи для сильного лекарства. Это же не физ.раствор…
Илья Вишератин
15:21
+7
Alex, так я о том и говорю, какой смысл лить сильную химию если от нее кони потом двинеш. Куда разумнее банально разобраться в механизмах ремиелинизации и форсить ремиелинизацию у пациентов что испытывают в ней недостаток.
Alex Pliskin
15:22
+2
Илья, кони от нее двигает, судя по всему, не больше народу, чем от генерализованной реакии на Копаксон.
Илья Вишератин
15:23
+4
идите сразу на тск тогда. Там 15 лет ремиссии с меньшими рисками и проверенной статистикой, а не то как Вы — «я вот почитал там, они ж не обманут»… Да 20 раз тебя обманут и галимый маркетинг кругом. Не важно какой препарат, важно лишь что бы ты поверил что он эффективный и безопасный.
Alex Pliskin
15:23
+3
Илья, ТСК это жесткая химия и уничтожение иммунной системы, антиCD20- блокирование только 1 вида лимфоцитов. Не вижу связи между этими вещами. Тизабри в разы опаснее, но люди счастливы, что его получают.
Илья Вишератин
15:24
-1
Alex, потому что судишь не видя статистики и исходя из того что где-то что-то слшал от людей которых не знаешь. Ладн, ушел
Alex Pliskin
15:25
+2
Илья, лечение Окрелизумабом включая КИ- это тысячи пациенто-лет, и данные официальные есть в сети. Тут «что-то слышал» уже не работает. Хотя, всегда можно спорить с официальными данными, которыми руководствуются все неврологи, назначая препарат, но это лучше в параллельной группе делать, которая «Рассеянный склероз», там врачам не верят, бухают и призывают не колоть прописанные препараты.
Виталий Витальев
15:26
+6
Alex, где бухают?!?!?! Я ИДУ К НИМ!
Илья Вишератин
15:26
+1
Alex, я тебе прямо скажу что примерно 4 ть людей с рсом живут ничего не принимая и более чем полноценной жизнью. Рс почти не ощущают. А если пойдет развитие технологий ремиелинизации то примерно 60% пациентов с рсом выкинут в помойку все эти иммуномодулирующие препараты, нет потому что в их случае агрессивного течения от рса. И проблема не в том что время от времени происходят обострения, а в том что не могут от крошечных очагов избавиться и нейродегенерация нарастает со временем.
Alex Pliskin
15:27
+1
Илья, глиальную ткань из очагов кто уберет? Нанороботы?
Илья Вишератин
15:28
Alex, глия это часть цнс, Вы наверно хотели сказать соединительную ткань, рубец. Так вот, фигня в том что демиелинизация не является какой то сверх серьезной травмой. И нейродегенерация не происходит сразу, а лишь через годы после демиелинизации.
Alex Pliskin
15:29
+2
Илья, точно, я про рубцовую ткань.
Илья Вишератин
15:31
+1
Alex, вообще учитывая среднюю скорость роста миелина — 1 мм в день, даже мне понятно что дело не в том что миелин не растет сколько в том что есть какая то явная проблема его обширного роста, решение которой и поставит крайне жирную точку на рсе.
Alex Pliskin
15:32
+7
Илья, вроде как вирусы мешают росту миелина. Герпес или еще что.
Илья Вишератин
15:32
+2
Alex, нет, цена на питрсы мешает фундаментальным исследованиям в этой области. Поэтому я и говорю что монополия, цена на тот же окревус будет 65 тыс. долларов в год на пациента. Это довольно большие деньги.
Alex Pliskin
15:33
+1
Илья, большие, но дешевле практически всех актуальных препаратов. 65 это для США, у нас обещают 20.
Илья Вишератин
15:34
+1
Alex, да, вот оно, реальная цена этого препарата еще ниже, порядка 2-5 т. долл. в год. Как на тот же ребиф или копаксон. Но явные признаки монополии, они не желают делать цены меньше потому что тогда рынок упадет и их прибыли следом.
Alex Pliskin
15:35
+4
Илья, это капитализм, только то и всего. Айфон стоит 150$ при цене в 900, бентли стоит 10 000, но продают его за 120 000. Кто сколько хочет- тот столько и ставит…
Илья Вишератин
15:36
+9
Alex, у тебя есть выбор покупать айфон или купить дешевый андройд. Так же как и есть выбор купить бентли или нисан. Но тут выбора нет, большинство питрсов — г*вно а ничего другого и нет, так как нет желания ничего другого делать ибо выбора у людей нет, нет сторонних производителей… А их и не будет, потому что нет здесь государственного регулятора, нет дополнительного источника конкуренции с фиксировано низкой ценой и эффективностью выше среднего.
Поэтому мы все тут, пациенты с рсом, сидим в одной лодке и гребем по реке с дерьм*м, что бы какой то дядя имел деньги на покупку собственного острова, яхты и особняков
Илья Вишератин
15:37
+5
Alex, вот, но бывает и хуже, в заболеваниях цнс более редких, вроде БАСа и этого нет. Не выгодно потому что даже начинать такие исследования как при рсе, не выгодно брать готовые препараты и пробовать проводить клинические испытания. Даже если и найдешь эффективность, прибыль будет слишком мала. А ради идеи работали разве что только в СССР.
Alex Pliskin
15:38
+5
Илья, только сегодня на мосмедпрепаратах новость о провале очередных многомиллиардных исследованиях по БАСу. Лекарство не работает.
Илья Вишератин
15:39
Alex, это скорее всего не частные исследования сколько с государственных дотаций. Таких работ будут единицы.
Илья Вишератин
15:30
+7
Alex, поэтому и потенциал препаратов что будут вызывать ремиелинизацию столь огромен, нейродегенерации не будет и побочек от тяжелой химии так же.
Илья Вишератин
15:28
+2
Alex, насчет окревуса спорить я не собираюсь, 2-3 года и все увидим в динамике.
Екатерина Лобанова
15:39
+3
«Ключевым уроком исследования стала важность полного анализа и публикации информации.»
Так грустно это сейчас читать.
Serjius Tkalius
15:43
+4
В статье много мусора. Б- клетки не размножаются. Могут только дифференцироваться в преиммунобласты- иммунобласты-1)б- клетка памяти 2)плазмобласт- плазмоцит.

И это только малая часть всех ошибок и неточностей.
Андрей Флоранский
15:45
+3
Serjius, а чем вы лечитесь с такой библиотекой познаний ?)) любопытно
Serjius Tkalius
15:45
+4
Андрей, знаниями, как абсурдно это не звучит.
Андрей Флоранский
15:46
+3
Serjius, питрс в топку ?))
Serjius Tkalius
15:47
+3
Андрей, с недоверием отношусь к ПИТРС. С каждым годом, таких как мы становится больше, научные сообщества это никак не беспокоит, бюджет не выделяется, прогресса в излечении этого заболевания нет. А ПИТРС это ряд экспериментальных препаратов, которые стохастически влияют на течение нашей болезни, вызывая прогресс и регресс. Кому, как повезёт. Как можно лечить болезнь, не зная о этиологии? -Экспериментом. Про гипотезу о РС слышали? Гипотезу. Мне очень интересна эта тема, поэтому я вступил в эту группу, поближе к очевидцам и жизнь бы отдал на решение этой проблемы.

Доверяйте ПИТРС, если поверите в выздоровление, так и будет. Но однажды я придумал 2 клинических симптома, так и началось…
Андрей Флоранский
15:47
+5
Serjius, интересна ваша версия касаемо ТСК с высокодозной химией и моноклональные препараты в частности Алемтузумаб. просто ваше мнение )
Serjius Tkalius
15:50
+3
Андрей, действие препарата отчетливо не изучал, смело ничего заявить не могу. Если отступать от того, что РС- все-таки аутоимунное заболевание, то пересадка чужих стволовых клеток крови, здорового человека- наиболее эффективный метод лечения данного заболевания (80% шанс выздоровления), но только в знаменитых специализированных центрах.

Но это спорный вопрос, потому что стволовая клетка может порождать здоровую клетку, а эта транспортируется в тимус, пролиферирует и дифференцируется в более специализированную. В данном случае операция бессмысленна.
А если клетка патогенна с самого начала появления из стволовой- то делайте операцию.

Postscriptum: Тимус- центральный орган кроветворения, наряду с красным костным мозгом.
Тимус развивается до 20 лет, затем наступает инволюция(его разрушение). Пик проявления заболевания замечен у людей молодого возраста, может быть, как-то связан с этим органом. Не буду строить догадки, попытаюсь разобраться.
Андрей Флоранский
15:51
+4
Serjius, а моноклональные тела? Алемтузумаб
Артём Терешонков
15:52
+8
Serjius, побольше тут пишите если можно, познавательно
Марина Соловьева
15:48
+1
Serjius, извините а можно то же вопрос? Я не понимаю почему, например пострадавшие в «хромой лошади» дальше только ухудшаются, ни медикаменты, ни реабилитация ни чего не помогает. Хотя фактор воздействия был кратковременно, (отравление дымом)то есть она продолжает деградировать? Что уж про нас говорить в которых этот процесс происходит постоянно.
Serjius Tkalius
15:49
+4
Марина, мое объяснение данной ситуации в следующем. На биохимическом уровне, зная что О2( кислород ) — источник жизни и ничто не способно его заменить в выполнении клеток своей функции(биосинтеза), замещается на молекулу угарного газа(СО), которая создает максимально прочные связи( прочнее в 4раза ) с переносчиком кислорода в крови (гемоглобином) и противодействует питанию всех клеток в организме человека, вызывая гипоксию, а затем и абсцесс.
Марина Соловьева
15:50
-1
Serjius, спасибо за подробный ответ.
Загрузка...