​Церебролизин (Cerebrolysin) ампулы

​Церебролизин (Cerebrolysin) ампулы

О препарате Церебролизин

Лекарственный препарат Церебролизин хорошо известен широкому кругу врачей-клиницистов, в первую очередь – неврологам и психиатрам.

Церебролизин представляет собой пептидергический препарат, который получают из белков головного мозга свиней, в ходе стандартизированного биотехнологического производственного процесса.

Церебролизин содержит биологически активные пептиды, обладающие нейротрофическим и нейропротективным эффектами, имитирующими действие естественных факторов роста.

Таким образом, Церебролизин способствует оптимальному функционированию нейронов и повышает их выживаемость, оказывает положительное влияние на метаболизм головного мозга, стимулирует нейрональную и синаптическую пластичность, защищает от явлений эксайтотоксичности и окислительного стресса. Эти молекулярные и клеточные эффекты положительно влияют на функционирование нейронов, общий уровень активности ЦНС и умственную продуктивность пациентов.

Протеолитическая фракция пептидов головного мозга стимулирует дифференцировку клеток, активность нейронов, индуцирует механизмы защиты и восстановления. Препарат Церебролизин имеет доказанную эффективность применения.

Ишемический инсульт

Синдром деменции различного генеза

Болезнь Альцгеймера

Хроническая цереброваскулярная недостаточность

Травматические повреждения головного и спинного мозга

Задержка умственного развития у детей

Гиперактивность и дефицит внимания у детей

Эндогенная депрессия, резистентная к антидепрессантам (в комплексной терапии).

История открытия

История Церебролизина начинается с открытия австрийского профессора, который, работая в университете Инсбрука, обнаружил, что вещества, образующиеся при ферментативном гидролизе тканей мозга, могут оказывать стимулирующее действие на нервные клетки и корректировать вегетативные расстройства. После технологической разработки лекарственного средства 01 августа 1954 года препарат Церебролизин был впервые зарегистрирован в Австрии. В 1954-1956 гг. появились первые публикации о клиническом применении гидролизатов из мозга при нарколепсии и гипергликемической коме.

В 1975 г. были проведены исследования биодоступности этих гидролизатов и организованы первые масштабные клинические испытания препарата Церебролизин, в ходе которых были доказаны его нейропротекторные свойства.

В 1990 г. благодаря клиническим испытаниям в Австрии, Германии, Японии, России был доказан нейротрофический эффект Церебролизина, его эффективность при ишемических и дегенеративных заболеваниях мозга.

1995-2005 гг. ознаменовались новым прорывом в изучении молекулярных механизмов действия Церебролизина. Рандомизированные плацебо-контролируемые испытания обосновали расширение спектра клинического применения этого препарата.

Технология производства Церебролизина, начиная с 1980 г кардинально изменилась. Стали применяться более чувствительные методы (фильтрация по молекулярной массе, новые методы контроля безопасности сырья, количественного анализа), что обеспечило повышенную степень очистки и улучшило контроль качества лекарственного средства.

Технология производства Церебролизина постоянно совершенствуется.

Сегодня Церебролизин – это высокотехнологичный препарат, производимый с помощью самых современных и передовых технологий при соблюдении всех необходимых стандартов, применяемых на фармацевтическом производстве. Все площадки, на которых производят субстанцию и лекарственный препарат Церебролизин, имеют сертификаты GMP (Good Manufacturing Practice), выданные компетентными органами Австрии и Европейского союза.

Технология производства

Производственные площадки компании «ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ», это современные высокотехнологичные линии производства, которые имеют сертификаты соответствия требованиям GMP, выданными компетентными органами Австрии, Европейского союза (ВОЗ).

Церебролизин — продукт строго контролируемого биотехнологического процесса. Он производится методом ферментативного протеолитического гидролиза из очищенной белковой фракции, полученной из головного мозга молодых свиней. Безопасность сырья, используемого для производства концентрата Церебролизина, строго контролируется ветеринарными службами и подтверждена сертификатами безопасности.

В состав лекарственного препарата входят биологически активные пептиды (25 – 30 %) с молекулярной массой, не превышающей 10 000 дальтон и свободные аминокислоты (70 – 75 %). Постоянство качественного и количественного состава раствора Церебролизина® строго контролируется с помощью методов высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Применение в процессе производства метода фильтрации молекул по их молекулярной массе (“cut-off”) обеспечивает наличие в составе активной фракции Церебролизина только низкомолекулярных пептидов с молекулярной массой менее 10 кДа. Кроме того это обеспечивает высокую степень очистки Церебролизина и предотвращает попадание белков и липидов в готовый продукт.

Состав препарата

  • Церебролизин – стандартизованный препарат, имеющий постоянный качественный и количественный состав. Это значит, что, несмотря на сложность и многокомпонентность состава, содержание основных веществ в Церебролизине стандартизовано, не только качественно, но и количественно.

Раствор Церебролизина содержит сбалансированное соотношение низкомолекулярных пептидов (25 %), свободных аминокислот (75%), витаминов и микроэлементов.

Именно такое соотношение пептидов к аминокислотам является оптимальным и обеспечивает высокую устойчивость раствора Церебролизина®, так как молекулы аминокислот образую водородные связи с молекулами пептидов и обеспечивают их пространственную стабильность (Громова О.,2008).

В 1 мл раствора препарата содержится 215,2 мг концентрата Церебролизина®, активная фракция препарата представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 Дальтон.

sostav
pH 6.5 - 7.5
Плотность 1.005 - 1.020 г/см³
Белок Отсутствует
Сухой остаток Не менее 40.00 мг/мл
Общий азот &5.0 - 6.5 мг/мл
Содержание пептидов (расчетный метод) 25.0 - 30.0 %
Содержание аминокислот
L-Аспарагиновая к-та от 2,40 до 3,60 мг/мл
L-Глутаминовая к-та от 3,20 до 4,80 мг/мл
L-Серин от 0,21 до 0,39 мг/мл
L-Гистидин от 1,04 до 1,56 мг/мл
Глицин от 1,20 до 1,80 мг/мл
L-Треонин от 0,21 до 0,39 мг/мл
L-Аланин от 2,40 до 3,60 мг/мл
L-Аргинин от 0,30 до 1,10 мг/мл
L-Валин от 1,60 до 2,40 мг/мл
L-Метионин от 0,35 до 0,65 мг/мл
L-Триптофан от 0,35 до 0,65 мг/мл
L-Изолейцин от 1,60 до 2,40 мг/мл
L-Фенилаланин от 1,60 до 2,40 мг/мл
L-Лейцин от 4,80 до 7,20 мг/мл
L-Лизин от 4,80 до 7,20 мг/мл
L-Пролин от 1,60 до 2,40 мг/мл
Общее содержание аминокислот 28.08 - 42.12 мг/мл

Инструкция по медицинскому применению препарата

Церебролизин (Cerebrolysin)

Регистрационный номер: П N013827/01
Торговое название препарата: Церебролизин®
Международное непатентованное название: отсутствует
Лекарственная форма: раствор для инъекций

Состав

Активное вещество: 1 мл водного раствора препарата содержит 215,2 мг концентрата церебролизина
(комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиньи). Активная фракция Церебролизина представлена
пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 дальтон.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид и вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор янтарного цвета.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: ноотропное средство
Код АТХ: N06BX

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Фармакодинамика

Церебролизин содержит низкомолекулярные биологически активные нейропептиды, которые проникают
через гематоэнцефалический барьер и непосредственно поступают к нервным клеткам. Препарат обладает
органоспецифическим мультимодальным действием на головной мозг, т.е. обеспечивает метаболическую
регуляцию, нейропротекцию, функциональную нейромодуляцию и нейротрофическую активность.
а) метаболическая регуляция: церебролизин повышает эффективность аэробного энергетического
метаболизма головного мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем
головном мозге.
б) нейропротекция: церебролизин защищает нейроны от повреждающего действия лактацидоза,
предотвращает образование свободных радикалов, повышает выживаемость и предотвращает гибель
нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое действие возбуждающих
аминокислот (глутамата).
в) нейротрофическая активность: церебролизин – единственный ноотропный пептидергический препарат
с доказанной нейротрофической активностью, аналогичной действию естественных факторов нейронального
роста (NGF), но проявляющейся в условиях периферического введения.
г) функциональная нейромодуляция: церебролизин оказывает положительное влияние при нарушениях
когнитивных функций, на процессы запоминания.

Фармакокинетика

Сложный состав Церебролизина, активная фракция которого состоит из сбалансированной и стабильной
смеси биологически активных олигопептидов, обладающих суммарным полифункциональным действием, не позволяет провести обычный фармакокинетический анализ отдельных компонентов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Болезнь Альцгеймера, синдром деменции различного генеза, хроническая цереброваскулярная
недостаточность, ишемический инсульт, травматические повреждения головного и спинного мозга; задержка умственного развития у детей, гиперактивность и дефицит внимания у детей; в комплексной терапии – при эндогенной депрессии, резистентной к антидепрессантам.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- индивидуальная непереносимость препарата
- острая почечная недостаточность
- эпилептический статус

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

С осторожностью препарат назначают в I триместре беременности и в период лактации.

В период беременности и во время грудного вскармливания Церебролизин следует применять только после тщательного анализа соотношения положительного эффекта лечения и риска, связанного с его проведением.

Результаты экспериментальных исследований не дают оснований полагать, что Церебролизин обладает
каким-либо тератогенным действием или оказывает токсическое влияние на плод. Однако аналогичные
клинические исследования не проводились.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Применяется парентерально. Дозы и продолжительность лечения зависят от характера и тяжести
заболевания, а также от возраста больного. Возможно назначение однократных доз, величина которых
может достигать 50 мл, однако более предпочтительно проведение курса лечения.
Рекомендуемый оптимальный курс лечения представляет собой ежедневные инъекции в течение 10-20 дней.
• Острые состояния (ишемический инсульт, черепно-мозговая травма, осложнения нейрохирургических операций): от 10 мл до 50 мл
• В резидуальном периоде мозгового инсульта и травматического повреждения головного и спинного мозга: от 5 мл до 50 мл
• При психоорганическом синдроме и депрессии: от 5 мл до 30 мл
• При болезни Альцгеймера, деменции сосудистого и сочетанного альцгеймеровско-сосудистого генеза: от 5 мл до 30 мл

• В нейропедиатрической практике: 0,1-0,2 мл/кг веса

Для повышения эффективности лечения могут быть проведены повторные курсы до тех пор, пока
наблюдается улучшение состояния пациента вследствие лечения. После проведения первого курса
периодичность назначения доз может быть снижена до 2 или 3 раз в неделю.
Церебролизин применяют в виде инъекций: внутримышечно (до 5 мл) и внутривенно (до 10 мл). Дозы от 10 мл до 50 мл рекомендуется вводить только посредством медленных внутривенных инфузий после разведения предложенными стандартными растворами для инфузий. Продолжительность инфузии составляет от 15 до 60 минут.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Частые побочные эффекты — более 1/100 — менее 1/10; редкие побочные эффекты — более 1/1000 — менее 1/100; очень редкие побочные эффекты — более 1/10000 — менее 1/1000; крайне редкие побочные эффекты — менее 1/10000.
При чрезмерно быстром введении в редких случаях возможно ощущение жара, потливость, головокружение
и (в единичных случаях) возможно учащенное сердцебиение или аритмии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: в редких случаях наблюдались потеря аппетита, диспепсия,
диарея, запоры, тошнота и рвота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в редких случаях предполагаемый эффект
активации сопровождался возбуждением (проявлявшимся агрессивным поведением, спутанностью сознания, бессонницей). Имеются сообщения о возникновении в единичных случаях (<0,01%) больших эпилептических припадков и судорог в период лечения Церебролизином.Со стороны иммунной системы: в крайне редких случаях отмечались реакции повышенной чувствительности или аллергические реакции, проявляющиеся головной болью; болевыми ощущениями в шее, конечностях, нижней части спины; одышкой, ознобом и коллаптоидным состоянием.
Местные реакции: в редких случаях отмечается покраснение кожи, зуд и жжение в месте инъекции.
Прочие: по результатам исследований сообщалось о крайне редких случаях гипервентиляции, артериальной гипертонии, артериальной гипотонии, усталости, тремора, депрессии, апатии, головокружения и гриппоподобных симптомов (кашля, насморка, инфекций дыхательных путей).
Следует учесть, что некоторые нежелательные эффекты (возбуждение, артериальная гипертония,
артериальная гипотония, вялость, тремор, депрессия, апатия, головокружение, головная боль, одышка,
диарея, тошнота) были выявлены в ходе клинических испытаний и возникали в равной мере как у пациентов, получавших Церебролизин, так и у пациентов группы плацебо.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Не выявлено

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

С учетом фармакологического профиля Церебролизина следует уделить особое внимание возможным
аддитивным эффектам при совместном назначении с антидепрессантами или ингибиторами МАО. В таких
случаях рекомендуется снизить дозу антидепрессанта.
Не следует смешивать в одном растворе для инфузий Церебролизин и сбалансированные растворы
аминокислот.
Церебролизин несовместим с растворами, в состав которых входят липиды, и с растворами, изменяющими
рН среды (5,0-8,0).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При чрезмерно быстром выполнении инъекций возможно ощущение жара, потливость, головокружение.
Поэтому препарат следует вводить медленно.
Проверена и подтверждена совместимость препарата (в течение 24 часов при комнатной температуре и
наличии освещения) со следующими стандартными растворами для инфузий:
• 0,9%-ый раствор натрия хлорида (9 мг NaCl/мл).
• Раствор Рингера (Na + - 153,98 ммоль/л; Ca 2+ - 2,74 ммоль/л; К + - 4,02 ммоль/л; Cl - - 163,48 ммоль/л).
• 5%-ый раствор глюкозы
Допускается одновременное назначение Церебролизина с витаминами и препаратами, улучшающими
сердечное кровообращение, однако эти препараты не следует смешивать в одном шприце с Церебролизином.
Использовать только прозрачный раствор и только однократно.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К УПРАВЛЕНИЮ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ

Клинические испытания показали, что Церебролизин не оказывает влияния на способность к управлению
транспортными средствами и использованию механизмов.

ФОРМА ВЫПУСКА

Раствор для инъекций.
Ампулы 1 мл, 2 мл.
По 1 мл, 2 мл в стеклянные ампулы коричневого цвета (в соответствии со стандартом DIN-ISO 9187-1-B-1-br; и DIN-ISO 9187-1-B-2-br соответственно; номинальная вместимость 1 мл, 2 мл; тип 1, Евр.Ф.).
По 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ, покрытую вощеной бумагой.
Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Ампулы 5 мл, 10 мл, 20 мл.
По 5 мл, 10 мл, 20 мл в стеклянные ампулы коричневого цвета (в соответствии со стандартом DIN-ISO
9187-1-B-5-br, DIN-ISO 9187-1-B-10-br и DIN-ISO 9187-1-B-20-br соответственно; номинальная вместимость
5 мл, 10 мл, 20 мл; тип 1, Евр.Ф.).
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ, покрытую вощеной бумагой.
Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Флаконы 30 мл.
По 30 мл во флакон из коричневого стекла, укупоренный резиновой пробкой под алюминиевой
предохранительной обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытый защитной пластмассовой крышкой (в соответствии со стандартом DIN-ISO 8362-4 50H br-1; номинальная вместимость 30 мл;
тип 1, Евр.Ф.)
По 1 или 5 флаконов с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Упаковка “in bulk” (для стационаров и для расфасовки на ЗАО «БИОКОМ», Россия):
По 10 ампул (1 мл) помещают в блистер из ПВХ, покрытый вощеной бумагой.
По 50 или 225 блистеров с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Тщательно оберегать от детей.
Примечание: после вскрытия ампулы/флакона раствор должен использоваться незамедлительно.

СРОК ГОДНОСТИ

Срок хранения ампул – 5 лет.
Срок хранения флаконов – 4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту

Компания держатель регистрационного удостоверения и осуществляющая выпускающий контроль качества: ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ,

Мондзеештрассе 11, A-4866 Унтерах, Австрия;
Производитель готовой лекарственной формы, фасовщик, упаковщик:
1. ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ,
Мондзеештрассе 11, А-4866 Унтерах, Австрия
2. ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ,
Отто-Шотт штрассе 15, 07745 Йена, Германия;
3. Хамелн Фармасьютикалз ГмбХ, Лангес Фельд 13, 31789 Хамелн, Германия.
Упаковщик, компания осуществляющая выпускающий контроль качества (для ампул 1 мл):
ЗАО «БИОКОМ», Россия
355016, г. Ставрополь, Чапаевский проезд, д. 54
Тел.: (8652) 36-53-56, 36-53-54
Факс: (8652) 36-53-55
Представительство компании «ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ»:
127055, Москва, ул. Бутырский вал, д. 68/70, стр. 1.
Тел.: (495) 933-8702
Факс: (495) 933-8715

Источник

360